En el año 1554 fue llevada a la cárcel luego de que fuera acusada falsamente por esta implicada en la conspiración de Wyatt. Sin embargo, posteriormente sería liberada, aparentando profesar el catolicismo y logrando recuperar el favor de María. Luego del fallecimiento de su hermana en 1558, se convirtió en reina. Época en la que Inglaterra se encontraba dividida socialmente por enfrentamientos de tipo religioso, su economía era inestable y estaba en plena guerra con Francia. Casi de forma inmediata a la muerte de su hermana, se convirtió al protestantismo, y su primer Parlamento estaba conformado por una mayoría protestante. Entre los años 1559 y 1563, el parlamento dio la aprobación a la legislación religiosa que tiempo después se convertiría en la base doctrinal de la Iglesia de Inglaterra.
En la mayor parte de su reinado los católicos y puritanos fueron perseguidos. La guerra con Francia terminó, por la Paz de Cateau-Cambrésis en el año 1559, lo que permitió que Inglaterra iniciara su desarrollo industrial y económico el cual se vio incrementado a causa del fracaso de la Armada Invencible española.
Por el hecho de que no habían herederos al trono ingles, el parlamento insistía en que casara, sin embargo, ella manifestaba su intención de permanecer soltera. Era pretendía por muchos hombres de la monarquía, a los que ella entregaba su favor sólo cuando tenía algún interés político. A pesar de ello, otorgó su afecto a una sucesión de favoritos, entre los cuales se puede resaltar a Robert Dudley, primer conde de Leicester, a sir Walter Raleigh y también a Robert Devereux, segundo conde de Essex.Isabel.
La reina Isabel I murió el 24 de marzo de 1603 en el palacio de Richmond, sus restos fueron enterrados en la abadía de Westminster, mismo lugar donde fue enterrada su hermana María I. Por su parte el sucesor fue Jacobo VI de Escocia, hijo de María Estuardo, quien fuera nombrado rey de Inglaterra con tan solo un año de edad y ascendió al trono como Jacobo I.
