Pero si el cortisol se ve disminuido es secretada por el hipotálamo, otra hormona denominada CRH, que es la hormona liberadora de corticotropina, la cual fomenta o favorece la liberación de ACTH. Su funcionabilidad biológica es la inducción o incitación en cuanto a la secreción de cortisol se refiere. Fuentes manifiestan que el análisis de ACTH se utiliza como un indicador de la función hipofisiaria, además es útil en el diagnóstico diferencial de Síndrome de Cushing, Enfermedad de Addison, Hiperplasia adrenal congénita.
Esta hormona se asegura a los receptores de membrana de las glándulas corticosuprarrenal; y a partir de esta unión se activa la adenilciclasa, que origina un aumento de la concentración intracelular de AMPc, al mismo tiempo las enzimas se activas, que son las causantes de la transformación del colesterol en pregnenolona un iniciador de los glucocorticoides.
La ACTH es polipeptido compuesto por 39 aminoácidos, cuya sucesión no entre las especies; es importante mencionar que de esos 39 aminoácidos, solamente 24 de ellos poseen actividad biológica conocida, los otros 15 restantes del extremo carboxilo terminal son muy variables.