La cardiomegalia puede originarse por diversos factores, aunque cabe destacar que existen varias de ellas que son más habituales que otras. Además puede ser asociada con numerosas enfermedades y condiciones tales como la insuficiencia cardíaca congestiva, la hemocromatosis y el hipertiroidismo, pero es importante señalar que no es causada por estos.
Luego de que sea afectada la capacidad de bombear la sangre llena de oxígeno al cuerpo, este intentara compensar los bajos niveles de oxígeno que se obtiene por medio de la sangre y dicha retribución puede dar paso a los síntomas que se asocian a la cardiomegalia
La cardiomegalia puede clasificarse en: cardiomegalia por dilatación, que se origina de un deterioro que debilita el corazón, un ejemplo es un ataque cardiaco. Cardiomegalia por hipertrofia, generalmente la hipertrofia sucede del corazón izquierdo, o en peores situaciones de todo el corazón. No obstante hay algunas patologías en la que existe una hipertrofia aislada de alguna de las cámaras cardiacas, entre estas: hipertrofia auricular (puede ser de izquierda o derecha); e Hipertrofia ventricular, hipertrofia ventricular izquierda o hipertrofia ventricular derecha.